强直性脊柱炎的病因目前不清楚，但是它有明显的家族易感性。
首先，如果有家族史的病人，他的发病率明显增高，但强直性脊柱炎90%好发于男性。
其次，其他因素可能有一些感染因素，如病毒感染。
第三，自身免疫因素，它与人类白细胞相关抗原B27有强相关性，HLA-B27在强直性脊柱炎的病人中，阳性率高达88%到94%。
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